Grupa lipofilowa, grupa hydrofobowa – fragment cząsteczki związku chemicznego wykazujący powinowactwo do tłuszczów ("nie lubiący wody"). Jej obecność w cząsteczce danego związku może powodować, że jest on rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych (np. benzenie, eterze, chloroformie), a nierozpuszczalny w wodzie. Grupa ta zawiera słabo spolaryzowane wiązania i atomy pierwiastków o małej różnicy elektroujemności. Grupę lipofilową może stanowić długi łańcuch węglowodorowy lub pierścień aromatyczny.
Grupa ta odgrywa ważną rolę w związkach powierzchniowo czynnych (tzw. surfaktantach) oraz w strukturze ściany komórkowej.